生物技術(shù)在腫瘤治療方面是最昂貴的，臨床上的快速發(fā)展以及極具吸引力的商業(yè)回報(bào)帶動(dòng)了整個(gè)行業(yè)的興趣。2017年上半年，生物技術(shù)領(lǐng)域并購的總交易數(shù)量和總交易金額均下降至2013年以來的最低水平。頂尖的生物制藥企業(yè)絕不缺乏資金，但似乎都持觀望狀態(tài)。

　　在2017年夏天即將結(jié)束時(shí)，吉利德科學(xué)(Gilead Sciences Inc.)以119億美元收購風(fēng)箏醫(yī)藥公司(Kite Pharma)及其CAR-T技術(shù)，打開了生物技術(shù)領(lǐng)域企業(yè)并購(M&A)的天窗。

　　一天之后，競爭對手諾華公司的CAR-T 療法Kymriah(tisagenlecleucel)獲得了美國FDA里程碑式的上市批準(zhǔn)。這一收購和上市審批促使生物技術(shù)股票急劇上漲。

　　然而，整個(gè)行業(yè)的并購活動(dòng)其實(shí)相對平靜，除了強(qiáng)生公司以300億美元收購瑞士生物技術(shù)Actelion有限公司之外，再?zèng)]有其他重大的交易。

　　2017年前后生物技術(shù)重大企業(yè)并購(M&A)事件

　　(十億)來源：Ned Pagliarulo/BioPharma Dive

　　根據(jù)Evaluate Pharma的數(shù)據(jù)顯示，2017年上半年，生物技術(shù)領(lǐng)域并購的總交易數(shù)量和總交易金額均下降至2013年以來的最低水平。

　　頂尖的生物制藥企業(yè)絕不缺乏資金，但似乎都持觀望狀態(tài)。吉利德收購風(fēng)箏可能會(huì)消耗大量的現(xiàn)金儲(chǔ)備，而許多有相當(dāng)可觀現(xiàn)金持有量的公司仍然按兵不動(dòng)。

　　大型生物制藥企業(yè)的現(xiàn)金持有是潛在的并購力

　　*不反映吉利德與風(fēng)箏的交易

　　(現(xiàn)金和短期投資金額，十億)來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，公司資料

　　新藥定價(jià)不斷推遲可能在阻止行業(yè)更多新交易發(fā)生的原因之一，政府付款人在要求更高回扣和藥物折扣方面變得越發(fā)積極。利潤率低于預(yù)期，可能會(huì)削弱大公司支付溢價(jià)的意愿。

　　可能更重要的是，生物技術(shù)在引起最多關(guān)注的治療領(lǐng)域變得越來越昂貴。

　　生物技術(shù)在腫瘤治療方面是最昂貴的，臨床上的快速發(fā)展以及極具吸引力的商業(yè)回報(bào)帶動(dòng)了整個(gè)行業(yè)的興趣。

　　2016-2017年，重大生物制藥收購事件的交易溢價(jià)超過10億美元

　　[交易價(jià)超過收盤價(jià)(溢價(jià))%]來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，市場數(shù)據(jù)

　　例如，日本武田制藥公司在今年1月份以每股24美元收購了Ariad Pharmaceuticals，Inc及其癌癥藥物，價(jià)格比該公司前一天股價(jià)高出75%。

　　7月份，賽諾菲公司研發(fā)主管Elias Zerhouni在討論業(yè)務(wù)發(fā)展時(shí)表示：“真的難以證明估值是正確的。”2016年，賽諾菲試圖收購癌癥領(lǐng)域?qū)＜襇edivation公司，公開招標(biāo)戰(zhàn)爭最終敗給輝瑞。輝瑞以每股81.50美元的價(jià)格收購了Medivation，交易價(jià)格是收購傳言首次浮出水面時(shí)的兩倍多。

　　從更廣的角度看，納斯達(dá)克指數(shù)(NBI)自年初以來上漲了23%以上，反映了行業(yè)股票的漲幅。

　　從2017年1月以來，NBI保持上漲態(tài)勢，但仍低于2015年夏季的最高值

　　(每股收盤價(jià))來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，市場數(shù)據(jù)

　　此外，并購的另一障礙是企業(yè)對于稅收改革前景持續(xù)不確定性的擔(dān)憂，這對于數(shù)百億美元市值的行業(yè)是個(gè)關(guān)鍵問題。

　　輝瑞首席執(zhí)行官Ian Read在8月份與分析師的電話中說：“現(xiàn)在我相信，我們需要通過稅收改革與否來了解市場價(jià)值?！?/p>

　　免疫療法的時(shí)代

　　行業(yè)對于癌癥的興趣要比免疫腫瘤學(xué)更為明顯。百時(shí)美施貴寶Opdivo(nivolumab)和默克公司Keytruda(pembrolizumab)的快速商業(yè)成功已經(jīng)迅速將這兩種藥物都轉(zhuǎn)化為重磅產(chǎn)品。

　　Keytruda銷售收入快速追趕Opdivo

　　(產(chǎn)品銷售額，百萬$)來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，公司數(shù)據(jù)

　　另外還有三款腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)品——羅氏公司Tecentriq(atezolizumab)、輝瑞和默克的Bavencio(avelumab)和阿斯利康公司的Imfinzi(durvalumab)也已經(jīng)在市場上加入了Opdivo和Keytruda的市場爭奪。

　　每個(gè)制藥企業(yè)都在快速擴(kuò)大藥物的市場份額，特別是在商業(yè)機(jī)遇最大的肺癌方面。默克在肺癌一線治療方面的臨床成功幫助Keytruda迅速追趕Opdivo的整體銷售額。

　　截至2017年第二季度，Keytruda銷售額在不用癌癥種類中的分布

　　來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，公司數(shù)據(jù)

　　7月底，開發(fā)領(lǐng)導(dǎo)性檢查點(diǎn)抑制劑的重要性正在逐步顯現(xiàn)，由于阿斯利康的Imfinzi未能通過MYSTIC研究獲得的首創(chuàng)，這家英國制藥商的市值損失了100多億美元。

　　MYSTIC試驗(yàn)失敗導(dǎo)致阿斯利康市值蒸發(fā)上億美元

　　(每股價(jià)格，$)來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，市場數(shù)據(jù)

　　癌癥免疫治療在在超越檢查點(diǎn)抑制劑的局限，向更廣闊的空間探索，目前有數(shù)百種正在進(jìn)行的藥物組合研究測試新的藥物配合產(chǎn)品。而吉利德收購風(fēng)箏以及Kymriah的批準(zhǔn)，則展現(xiàn)出T細(xì)胞療法的商業(yè)化發(fā)展。

　　生物仿制藥開始威脅到頂級生物制劑

　　雖然癌癥治療可能是生物制藥行業(yè)最熱門的領(lǐng)域，但世界暢銷藥物排名的前幾位仍然是少數(shù)用于慢性炎癥疾病的生物制劑。艾伯維公司的Humira(阿達(dá)木單抗)，安進(jìn)公司的Enbrel(etanercept)以及強(qiáng)生與默沙東聯(lián)合開發(fā)的Remciade(infliximab，英夫利昔單抗)2016年在美國銷售都超過了50億美元。

　　然而，隨著每個(gè)專利藥物開始接近其專利到期日，生物仿制藥的競爭將迅速分食重磅炸彈藥物的特許經(jīng)營權(quán)。例如，默克在歐洲的Remicade銷售收入已被多個(gè)生物仿制藥削弱。

　　生物仿制藥吞食Remicade在歐洲的銷售額

　　(百萬，$)來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，公司數(shù)據(jù)

　　隨著更多生物仿制品得到批準(zhǔn)和上市，生物制藥企業(yè)或?qū)⒏械骄趩?。但由于更高的開發(fā)成本和更大的市場進(jìn)入壁壘，生物類似藥的折扣看起來可能會(huì)小于化學(xué)仿制藥的減價(jià)幅度。

　　2016年十月，輝瑞公司推出了Remicade的生物仿制藥Inflectra(infliximab-dyyb)，價(jià)格是在Remicade批發(fā)采購成本(WAC)上折扣15%，制藥商強(qiáng)調(diào)回扣和折扣付款方式意味著支付的實(shí)際價(jià)格更低。

　　Remicade生物仿制藥價(jià)格更低，但強(qiáng)生尚未被動(dòng)搖

　　(100mg藥物的價(jià)格，ASP vs. WAC)來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，公司數(shù)據(jù)

　　*Renflexis沒有可用的ASP。平均銷售價(jià)格(ASP)是指扣除回扣，制藥商報(bào)告給醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心的價(jià)格，動(dòng)態(tài)變化。

　　在此形勢下，默克以35%的大幅折扣開始銷售其與三星Bioepis合作的Remicade生物仿制藥Renflexis，進(jìn)一步增加了對Remicade原研藥的競爭威脅。

　　不過，這些較低的價(jià)格可能不會(huì)很快轉(zhuǎn)化為市場份額。強(qiáng)生期望逐漸轉(zhuǎn)向更便宜的產(chǎn)品，并與付款人簽訂合同以排除生物仿制藥。

　　輝瑞在一份Inflectra上市的聲明中表示：“盡管強(qiáng)生近期價(jià)格上漲，但在商業(yè)保險(xiǎn)領(lǐng)域，我們價(jià)格較低的Inflectra并未獲得與Remicade平等的權(quán)益，仍處于不利地位?！盜nflectra的報(bào)價(jià)現(xiàn)在更接近Remicade價(jià)格的20%折扣。

　　雖然強(qiáng)生是第一個(gè)從眾多生物仿制藥競爭產(chǎn)品中突圍的頂級品牌，但相比行業(yè)中的其他企業(yè)，強(qiáng)生所面臨的風(fēng)險(xiǎn)相對較低。

　　艾伯維和安進(jìn)兩家公司一半以上的生物藥物總收入都面臨著生物仿制藥的威脅。羅氏的系列暢銷生物藥也即將面臨威脅。

　　生物仿制藥競爭威脅著生物制藥企業(yè)的收入