罕見(jiàn)病，亦稱“孤兒病”，是臨床上較難診斷的低發(fā)疾病。目前國(guó)內(nèi)尚未有明確的罕見(jiàn)病定義。

我國(guó)現(xiàn)已有罕見(jiàn)病相關(guān)支持政策，但相關(guān)系統(tǒng)性研究卻很少。由于罕見(jiàn)病的低發(fā)病率特點(diǎn)，臨床工作者缺乏必要的經(jīng)驗(yàn)以致診療過(guò)程盲目；患者常須經(jīng)多次排查才能確診，加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。現(xiàn)有權(quán)威罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)主要側(cè)重于單病種介紹，缺乏基于臨床工作者思維方式由淺入深地介紹疾病；沒(méi)有將罕見(jiàn)病的科研成果與臨床實(shí)踐互通的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)內(nèi)涵。因此，現(xiàn)亟需建設(shè)適用的罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)，以解決罕見(jiàn)病診治難題。

上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）作為國(guó)家級(jí)核心期刊，具備學(xué)術(shù)資源和專家資源的優(yōu)勢(shì)。因此，本次研究將以上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）作為基礎(chǔ)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)建設(shè)罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)（一期），旨在為臨床工作者提供罕見(jiàn)病診治技術(shù)參考，提高診療效果以服務(wù)患者。

1   內(nèi)容與方法

1．1 罕見(jiàn)病元數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)制定 回顧罕見(jiàn)病相關(guān)權(quán)威文獻(xiàn)及臨床專業(yè)書(shū)籍，提取罕見(jiàn)病介紹目錄字段；基于臨床工作者常規(guī)思維、由淺入深的疾病介紹邏輯，通過(guò)專家會(huì)議咨詢上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院10－15名罕見(jiàn)病專家，整合或刪除相同字段并排序；確定罕見(jiàn)病介紹內(nèi)涵，逐步優(yōu)化介紹字段準(zhǔn)確性與邏輯性，形成罕見(jiàn)病元數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)與信息結(jié)構(gòu)表（見(jiàn)圖1）。

圖1 罕見(jiàn)病元數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)制定邏輯

1．2 罕見(jiàn)病種遴選原則確定 

結(jié)合我國(guó)罕見(jiàn)病發(fā)病現(xiàn)狀、上海市交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）優(yōu)勢(shì)，通過(guò)上海市交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院院士、教授及相關(guān)醫(yī)學(xué)專家的多番研討，確定罕見(jiàn)病種遴選原則：國(guó)內(nèi)發(fā)病率較高（超過(guò)1／10萬(wàn)），即不低于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)；上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)曾有過(guò)3次以上的學(xué)術(shù)報(bào)道或上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)具備診療資源優(yōu)勢(shì)。

1．3 罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)采集

1．3．1 數(shù)據(jù)來(lái)源 權(quán)威罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)網(wǎng)站：美國(guó)NIH罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)、臺(tái)灣罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù) ；權(quán)威期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)知網(wǎng)、PubMed、上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)等。

1．3．2 篩選路徑 基于遴選原則與數(shù)據(jù)來(lái)源，篩選出國(guó)內(nèi)發(fā)病率超過(guò)1／10萬(wàn)的罕見(jiàn)病112種，其中上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）曾有報(bào)道的計(jì)31種，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)具備診療優(yōu)勢(shì)的計(jì)8種（見(jiàn)圖2）。

圖2 罕見(jiàn)病種篩選路徑

1．3．3 數(shù)據(jù)采集 由培訓(xùn)合格的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床八年制或公共衛(wèi)生專業(yè)學(xué)生作為數(shù)據(jù)采集員，使用1．1開(kāi)發(fā)的信息結(jié)構(gòu)表進(jìn)行罕見(jiàn)病相關(guān)文獻(xiàn)檢索與數(shù)據(jù)錄入，建立《罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》。

1．4 信息化建設(shè)

1．4．1 開(kāi)發(fā)工具 采用Linux和apache Web建設(shè)網(wǎng)站架構(gòu)，采用Java和my SQL進(jìn)行網(wǎng)站開(kāi)發(fā)與數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)。

1．4．2 網(wǎng)站設(shè)計(jì) 網(wǎng)站前端設(shè)置三級(jí)板塊，逐級(jí)呈現(xiàn)相關(guān)內(nèi)容；網(wǎng)站后臺(tái)設(shè)置五個(gè)信息模塊，并設(shè)置輸入輸出端口用于信息交接；建立《罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》模塊映射E－R圖（見(jiàn)圖3）。

1．4．3 網(wǎng)站維護(hù) 基于1．4．1和1．4．2進(jìn)行信息化開(kāi)發(fā)，形成《罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》網(wǎng)站，并定期維護(hù)。

圖3 罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)信息化設(shè)計(jì)架構(gòu)

2    結(jié)果

2．1  《罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》基本內(nèi)涵

2．1．1 罕見(jiàn)病基本數(shù)據(jù)庫(kù) 包括罕見(jiàn)病名稱、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)特征（年齡分布、性別分布、地區(qū)分布）、診斷與治療信息。目前已完成收集87種信息完整的罕見(jiàn)病，其中已明確為遺傳病的有66種（75．86％），48．44％的罕見(jiàn)病好發(fā)于兒童期，51．79％為男性高發(fā)。罕見(jiàn)病診斷主要依靠基因檢測(cè)／基因診斷。

2．1．2 罕見(jiàn)病學(xué)術(shù)報(bào)道數(shù)據(jù)庫(kù) 包括作者信息、作者所在單位、文章摘要、全文鏈接及對(duì)應(yīng)的罕見(jiàn)病。已收集的461篇罕見(jiàn)病相關(guān)學(xué)術(shù)報(bào)道中，共涉及84種罕見(jiàn)病，報(bào)道篇數(shù)較多的是骨髓增生異常綜合征。

2．1．3 罕見(jiàn)病臨床科研試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù) 包括試驗(yàn)名稱、試驗(yàn)注冊(cè)單位、注冊(cè)的臨床試驗(yàn)中心平臺(tái)、試驗(yàn)內(nèi)容簡(jiǎn)介、臨床試驗(yàn)注冊(cè)的數(shù)據(jù)庫(kù)鏈接及對(duì)應(yīng)的罕見(jiàn)病。數(shù)據(jù)庫(kù)囊括了145項(xiàng)罕見(jiàn)病臨床科研試驗(yàn)，涉及的罕見(jiàn)病64種，有34種罕見(jiàn)病其試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)為3項(xiàng)。

2．1．4 罕見(jiàn)病專家?guī)?包括專家姓名、性別、工作單位、科室、職位職稱、專家個(gè)人簡(jiǎn)介及擅長(zhǎng)的罕見(jiàn)病。數(shù)據(jù)庫(kù)共收集有166位罕見(jiàn)病專家，涉及78種罕見(jiàn)病，有5位專家擅長(zhǎng)多種罕見(jiàn)病，有2位專家擅長(zhǎng)5種罕見(jiàn)病。

2．2 《罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》網(wǎng)站簡(jiǎn)介 《罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》網(wǎng)站，即“上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)”，包括7個(gè)欄目：前沿資訊、罕見(jiàn)病百科、臨床科研試驗(yàn)、學(xué)術(shù)報(bào)道、附屬醫(yī)院、公益活動(dòng)和關(guān)于我們。

2．3 與國(guó)內(nèi)外常見(jiàn)罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì) 《罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》與國(guó)內(nèi)外權(quán)威罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)結(jié)果如表1所示。

表1 國(guó)內(nèi)外常見(jiàn)罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)

3    討論

3．1 《罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》體現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心內(nèi)涵 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目的在于打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的學(xué)術(shù)屏障，建立直接關(guān)聯(lián)。本次研究所建設(shè)的《罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》，不僅包含有罕見(jiàn)病的基礎(chǔ)知識(shí)，也增添有罕見(jiàn)病相關(guān)臨床科研試驗(yàn)、學(xué)術(shù)報(bào)道、臨床專家等信息，并通過(guò)網(wǎng)站的形式便于查閱與及時(shí)反饋?！逗币?jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》在方便臨床工作者查閱罕見(jiàn)病前沿基礎(chǔ)研究和最新診療方法的同時(shí)，也為基礎(chǔ)科研人員提供罕見(jiàn)病的臨床實(shí)踐現(xiàn)狀及潛在問(wèn)題。不僅體現(xiàn)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的核心內(nèi)核，也展現(xiàn)了科研價(jià)值。

3．2 罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)的創(chuàng)新與發(fā)展 本次研究共遴選出112種罕見(jiàn)病，而在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中可知，當(dāng)前具備完整信息的罕見(jiàn)病僅87種。因此，當(dāng)前仍有25種罕見(jiàn)病并沒(méi)有引起足夠的重視，提示科研人員或?qū)＜以诖朔矫嫒杂泻芏喙ぷ饔写M(jìn)行。與國(guó)內(nèi)外權(quán)威罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)的比對(duì)可知，《罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》為臨床工作者提供前沿科研成果，并及時(shí)應(yīng)用于實(shí)踐；為罕見(jiàn)病患者提供專家信息，適當(dāng)減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

《罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》作為整個(gè)項(xiàng)目建設(shè)的一期，囊括了87種包含完整數(shù)據(jù)的罕見(jiàn)病，體現(xiàn)了罕見(jiàn)病的臨床價(jià)值與學(xué)術(shù)價(jià)值的同時(shí)，也為后續(xù)的二期乃至三期的研究工作提供堅(jiān)實(shí)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)與平臺(tái)框架。隨著項(xiàng)目的不斷發(fā)展與完善，《罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)》更顯競(jìng)爭(zhēng)力和學(xué)術(shù)先進(jìn)性，也為中國(guó)罕見(jiàn)病的綜合平臺(tái)構(gòu)建提供基礎(chǔ)參考。

3．3 研究的不足 本研究目前尚處于平臺(tái)建設(shè)一期，在不斷完善與推廣過(guò)程中，仍存在著困難與挑戰(zhàn)。首先，本次研究作為國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病探索性研究，可借鑒的經(jīng)驗(yàn)并不多，其在開(kāi)發(fā)過(guò)程中難免存在經(jīng)驗(yàn)不足；國(guó)內(nèi)多個(gè)罕見(jiàn)病研究機(jī)構(gòu)目前尚未有效地聯(lián)合參與罕見(jiàn)病防治工作，缺乏政府強(qiáng)有力的政策支持與平臺(tái)運(yùn)作；當(dāng)前國(guó)內(nèi)發(fā)病率超過(guò)1／10萬(wàn)的罕見(jiàn)病有112種，但可獲得完整數(shù)據(jù)的僅87種，說(shuō)明當(dāng)前工作仍需加強(qiáng)。

因此本次研究將繼續(xù)推進(jìn)平臺(tái)建設(shè)開(kāi)發(fā)，并吸納更多的罕見(jiàn)病研究機(jī)構(gòu)共同參與，呼吁政府出臺(tái)相關(guān)罕見(jiàn)病防治政策，以完善平臺(tái)建設(shè)，展現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)內(nèi)涵建設(shè)和科研價(jià)值。